第71題

　　試題答案：B

　　考點(diǎn)：

　　☆☆☆☆☆考點(diǎn)2：刺激引起興奮的條件;

　　刺激要引起組織細(xì)胞發(fā)生興奮，必須具備以下三個(gè)條件，即一定的刺激強(qiáng)度、一定的持續(xù)時(shí)間和一定的強(qiáng)度-時(shí)間變化率。任何刺激要引起組織興奮，刺激的三個(gè)參數(shù)必須達(dá)到某一臨界值。這種剛能引起組織發(fā)生興奮的最小刺激稱為閾刺激。小于閾值的刺激稱為閾下刺激。大于閾值的刺激稱為閾上刺激。如果固定刺激的持續(xù)時(shí)間和強(qiáng)度-時(shí)間變化率，那么引起組織發(fā)生興奮的最小刺激強(qiáng)度稱為閾強(qiáng)度。閾強(qiáng)度是衡量組織興奮性高低的指標(biāo)之一。

　　第72題

　　試題答案：C

　　考點(diǎn)：

　　☆☆☆☆考點(diǎn)18：動(dòng)脈血壓的正常值;

　　心室收縮時(shí)，主動(dòng)脈壓急劇升高，在收縮期的中期達(dá)到最高值。這時(shí)的動(dòng)脈血壓值稱為收縮壓。心室舒張時(shí)，主動(dòng)脈壓下降，在心舒末期動(dòng)脈血壓的最低值稱為舒張壓。收縮壓和舒張壓的差值稱為脈搏壓，簡稱脈壓。一個(gè)心動(dòng)周期中每一瞬間動(dòng)脈血壓的平均值，稱為平均動(dòng)脈壓。簡略估算，平均動(dòng)脈壓大約等于舒張壓加1/3脈壓。

　　一般所說的動(dòng)脈血壓是指主動(dòng)脈壓。因?yàn)樵诖髣?dòng)脈中血壓降落很小，故通常將在上臂測得的骯動(dòng)脈壓代表主動(dòng)脈壓。我國健康青年人在安靜狀態(tài)時(shí)的收縮壓為100～120mmHg(13.3-16.0kPa)，舒張壓為60～80mmHg(8.0～10.6kPa)，脈壓為30～40mmHg(4.0～5.3kPa)，平均動(dòng)脈壓在100mmHg(13.3kPa)。

　　第73題

　　試題答案：A

　　考點(diǎn)：

　　☆☆☆☆考點(diǎn)6：調(diào)節(jié)蛋白;

　　根據(jù)調(diào)節(jié)蛋白的功能，可將原核調(diào)節(jié)蛋白分為三類：特異因子、阻遏蛋白和激活蛋白。特異因子決定RNA聚合酶對一個(gè)或一套啟動(dòng)序列的特異性識(shí)別及結(jié)合能力。例如，大腸桿菌RNA聚合酶全酶中的。因子就是一種典型的特異因子，調(diào)節(jié)全酶與特異啟動(dòng)序列的結(jié)合。阻遏蛋白可結(jié)合操縱序列。當(dāng)有阻遏蛋白結(jié)合操縱序列時(shí)會(huì)阻斷RNA聚合酶與啟動(dòng)序列的結(jié)合，或阻遏RNA聚合酶的轉(zhuǎn)錄活性，起負(fù)性調(diào)節(jié)作用。激活蛋白可結(jié)合啟動(dòng)序列鄰近的DNA序列，促進(jìn)RNA聚合酶與啟動(dòng)序列的結(jié)合，增強(qiáng)RNA聚合酶活性。分解代謝物基因激活蛋白(見原核調(diào)控)就是一種激活蛋白。某些基因在沒有激活蛋白存在時(shí)，RNA聚合酶很少或全然不能結(jié)合啟動(dòng)序列，因此激活蛋白介導(dǎo)正性調(diào)節(jié)。激活蛋白的正性調(diào)節(jié)作用在真核基因表達(dá)調(diào)控中具有更普遍的意義。

　　真核基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)蛋白又稱轉(zhuǎn)錄(調(diào)節(jié))因子，或反式作用因子。這些反式作用因子由某一基因表達(dá)后，通過DNA-蛋白質(zhì)或蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用控制另一基因的轉(zhuǎn)錄。轉(zhuǎn)錄因子又分為基本轉(zhuǎn)錄因子、增強(qiáng)子結(jié)合因子和轉(zhuǎn)錄抑制因子三類(見真核基因調(diào)控)。

　　☆☆☆☆☆考點(diǎn)10：順式作用元件;

　　它們是轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子的結(jié)合位點(diǎn)，包括啟動(dòng)子、增強(qiáng)子和沉默子。真核基因啟動(dòng)子是原核啟動(dòng)序列的同義語。真核啟動(dòng)子是指RNA聚合酶及轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)周圍的一組轉(zhuǎn)錄控制組件，每個(gè)啟動(dòng)子包括至少一個(gè)轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)以及一個(gè)以上的功能組件，轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子即通過這些機(jī)能組件對轉(zhuǎn)錄起始發(fā)揮作用。在這些調(diào)節(jié)組件中最具典型意義的就是TATA盒子，它的共有序列是TATAAA。TATA盒子通常位于轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)上游-25至-30區(qū)域，控制轉(zhuǎn)錄的準(zhǔn)確性和頻率。TATA盒子是基本轉(zhuǎn)錄因子TFⅡD結(jié)合位點(diǎn);TFⅡD則是RNA聚合酶結(jié)合DNA必不可少的。除TATA盒子外，GC盒子(GGGCGG)和CAAT盒子(GCCAAT)也是很多基因中常見的，它們位于起始點(diǎn)上游-30至-110bp區(qū)域。

　　所謂增強(qiáng)子就是遠(yuǎn)離轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)、決定組織特異性表達(dá)、增強(qiáng)啟動(dòng)子轉(zhuǎn)錄活性的特異DNA序列，其發(fā)揮作用的方式與方向、距離無關(guān)。增強(qiáng)子與啟動(dòng)子非常相似：都是由若干組件組成，有些組件既可在增強(qiáng)子、又可在啟動(dòng)子出現(xiàn)。從功能方面講，沒有增強(qiáng)子存在，啟動(dòng)子通常不能表現(xiàn)活性;沒有啟動(dòng)子，增強(qiáng)子也無法發(fā)揮作用。增強(qiáng)子和啟動(dòng)子有時(shí)分隔很遠(yuǎn)，有時(shí)連續(xù)或交錯(cuò)覆蓋。

　　某些基因有負(fù)性調(diào)節(jié)元件棗抑制子(沉默子)存在。有些DNA序列既可作為正性、又可作為負(fù)性調(diào)節(jié)元件發(fā)揮順式調(diào)節(jié)作用，這取決于不同類型細(xì)胞中DNA結(jié)合因子的性質(zhì)。

　　第74題

　　試題答案：D

　　考點(diǎn)：

　　☆☆☆☆☆考點(diǎn)11：反式作用因子;

　　反式作用因子又稱轉(zhuǎn)錄因子、轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子或轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)蛋白。按功能特性可將轉(zhuǎn)錄因子分為如下3類：

　　1.基本轉(zhuǎn)錄因子--RNA聚合酶Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ各有一組轉(zhuǎn)錄因子，它們是三種RNA聚合酶結(jié)合各自啟動(dòng)子所必需的。例如，TFⅡ類轉(zhuǎn)錄因子為所有mRNA轉(zhuǎn)錄起動(dòng)共有，故稱基本轉(zhuǎn)錄因子，包括TFⅡD、TFⅡA、TFⅡB、TFⅡE和TFⅡF等;

　　2.轉(zhuǎn)錄激活因子--凡是通過DNA-蛋白質(zhì)、蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用起正性轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)作用的因子均屬此范疇。增強(qiáng)子結(jié)合因子就是典型的轉(zhuǎn)錄激活因子�？梢姡@類反式作用因子是某一種或一類基因所特有;

　　3.轉(zhuǎn)錄抑制因子--包括所有通過DNA-蛋白質(zhì)、蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用產(chǎn)生負(fù)性調(diào)節(jié)效應(yīng)的因子。這類因子往往屬某一基因所特有。大多數(shù)轉(zhuǎn)錄因子可被分為不同的功能E，如DNA結(jié)合區(qū)、轉(zhuǎn)錄激活區(qū);有些蛋白質(zhì)因子還具有介導(dǎo)蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用(包括二聚化、多聚化)的結(jié)構(gòu)區(qū)。激活因子、抑制因子均屬特異轉(zhuǎn)錄因子。

　　順式作用元件與反式作用因子之間的DNA-蛋白質(zhì)相互作用、反式作用因子之間的蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用是轉(zhuǎn)錄起始復(fù)合物形成過程中重要的反應(yīng)形式。這樣，對于某一確定的基因而言，組織或細(xì)胞內(nèi)特異轉(zhuǎn)錄因子的性質(zhì)、表達(dá)數(shù)量的多寡或有無即成為調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄激活的關(guān)鍵。

　　☆☆☆☆考點(diǎn)3：生長因子;

　　生長因子是一類調(diào)節(jié)細(xì)胞生長增殖的多肽類物質(zhì)。生長因子通過與細(xì)胞膜上特異性受體結(jié)合發(fā)生促細(xì)胞增殖的效應(yīng)。實(shí)際上，可將它們看成是一類細(xì)胞有絲分裂激素。但與經(jīng)典的多肽類激素不同，生長因子一般不是通過內(nèi)分泌、而主要是旁分泌或自分泌方式起作用。生長因子廣泛存在于機(jī)體內(nèi)各種組織，包括成年組織和胚胎組織;許多體外培養(yǎng)的細(xì)胞也合成或釋放生長因子;各種生長因子可在細(xì)胞周期的不同時(shí)相起作用。同一生長因子在促進(jìn)某些細(xì)胞生長的同時(shí)，也可能抑制另一些細(xì)胞的生長。因此，“生長因子”的確切含義應(yīng)該是細(xì)胞生長調(diào)節(jié)因子。

　　生長因子有很多種，如表皮生長因子(EGF)、血小板源生長因子(PDGF)、轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)、成纖維細(xì)胞生長因子(FGF)、胰島素樣生長因子(IGF)和神經(jīng)生長因子(NGF)等。各種生長因子與特異細(xì)胞受體結(jié)合后，通過特異信息傳遞途徑激活或作用于靶基因(包括癌基因)或靶分子，調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖。

　　許多原癌基因表達(dá)產(chǎn)物的功能屬于生長因子或生長因子受體(受體型TPK)，胞內(nèi)信息傳遞體(G蛋白、蛋白激酶)或核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子。它們的突變異�？梢鸺�(xì)胞生長、增殖失控，導(dǎo)致疾病。

　　第75題

　　試題答案：B

　　考點(diǎn)：

　　☆☆☆☆☆考點(diǎn)4：胺碘酮;

　　1.藥理作用

　　胺碘酮延長APD和ERP，阻滯Na+、Ca+及K+通道，并有一定α和β受體阻斷作用。

　　(1)自律性

　　降低竇房結(jié)和普肯耶纖維的自律性。與藥物阻滯Na+、Ca+通道及β受體阻斷有關(guān)。

　　(2)傳導(dǎo)速度

　　減慢普肯耶纖維和房室結(jié)傳導(dǎo)速度。也與其阻滯Na+、Ca+通道有關(guān)。

　　(3)不應(yīng)期

　　可使心房肌、心室肌和普肯耶纖維的APD、ERP明顯延長，與其阻滯K+通道及Na+通道有關(guān)。

　　2.臨床應(yīng)用

　　用于各種室上性和室性心律失常，如用于消除房顫及維持竇性節(jié)律，治療陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速，亦可靜脈給藥用于嚴(yán)重室性心動(dòng)過速及心室顫動(dòng)治療。也可口服給藥用于室性心動(dòng)過速和心室顫動(dòng)的預(yù)防。

　　第76題

　　試題答案：B

　　第77題

　　試題答案：E

　　考點(diǎn)：

　　☆☆☆☆☆考點(diǎn)2：氨基苷類抗生素的不良反應(yīng);

　　1.耳毒性

　　(1)前庭功能受損

　　表現(xiàn)為眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫、平衡障礙。發(fā)生率依次為：卡那霉素>鏈霉素>西索米星>慶大霉素>妥布霉素>奈替米星。

　　(2)耳蝸神經(jīng)損害

　　表現(xiàn)為聽力減退或耳聾。發(fā)生率依次為：卡那霉素>阿米卡星>西索米星>慶大霉素>妥布霉素>鏈霉素。

　　2.腎毒性

　　氨基苷類抗生素主要經(jīng)腎排泄，并在腎蓄積(尤其是皮質(zhì)部)。主要損害近曲小管上皮細(xì)胞，可出現(xiàn)蛋白尿、管形尿、腎小球過濾減少，嚴(yán)重者可發(fā)生氮質(zhì)血癥及無尿等。

　　3.對神經(jīng)肌肉接頭的阻滯作用

　　這種作用可致神經(jīng)肌肉麻痹，與劑量及給藥途徑有關(guān)，對重癥肌無力者易發(fā)生，可致呼吸停止。

　　4.過敏反應(yīng)

　　可引起嗜酸性粒細(xì)胞增多、各種皮疹、發(fā)熱等過敏癥狀。也可引起過敏性休克，尤其是鏈霉素。

　　第78題

　　試題答案：E

　　考點(diǎn)：

　　☆☆☆考點(diǎn)7：中和抗體的概念及作用機(jī)制;

　　中和抗體指與病毒結(jié)合后能消除病毒感染能力的抗體。中和抗體在殺滅細(xì)胞外的游離病毒起主要作用。

　　中和抗體的作用機(jī)制是改變病毒表面構(gòu)型，阻止病毒吸附于易感細(xì)胞，使病毒不能穿入胞內(nèi)進(jìn)行增殖;病毒與中和抗體形成的免疫復(fù)合物，易被巨噬細(xì)胞吞噬清除;有包膜的病毒表面抗原與中和抗體結(jié)合后，激活補(bǔ)體，可導(dǎo)致病毒的溶解。

　　☆☆☆☆☆考點(diǎn)6：干擾素的定義、分類、作用機(jī)制、功能及NK細(xì)胞;

　　非特異免疫是針對病毒感染的第一道防線。其中，干擾素和NK細(xì)胞起主要作用。

　　1.干擾素(IFN)是病毒或其他干擾素誘生劑刺激細(xì)胞所產(chǎn)生的一類分泌性蛋白，具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)等多種生物學(xué)活性。α干擾素主要由人白細(xì)胞產(chǎn)生，β干擾素主要由人成纖維細(xì)胞產(chǎn)生，α和β干擾素屬于Ⅰ型干擾素，抗病毒作用較強(qiáng)。γ干擾素由T細(xì)胞產(chǎn)生，為Ⅱ型干擾素(免疫干擾素)，其免疫調(diào)節(jié)作用較抗病毒作用強(qiáng)。

　　干擾素的作用機(jī)制：干擾素不能直接滅活病毒，而是通過誘導(dǎo)細(xì)胞合成抗病毒蛋白(AVP)發(fā)揮效應(yīng)。干擾素首先作用于細(xì)胞的干擾素受體，經(jīng)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等一系列生休過程，激活細(xì)胞基因表達(dá)多種抗病毒蛋白，實(shí)現(xiàn)對病毒的抑制作用。抗病毒蛋白主要包括2′-5′A合成酶和蛋白激酶等。前者降解病毒mRNA、后者抑制病毒多肽鏈的合成，使病毒復(fù)制終止。干擾素的作用特點(diǎn)：①間接性：通過誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白等效應(yīng)分子抑制病毒。②廣譜性：抗病毒蛋白是一類酶類，作用無特異性。對多數(shù)病毒均有一定抑制作用。③種屬特異性：一般在同種細(xì)胞中活性高，對異種細(xì)胞無活性。④發(fā)揮作用迅速：干擾素既能中斷受染細(xì)胞的病毒感染又能限制病毒擴(kuò)散。在感染的起始階段，體液免疫和細(xì)胞免疫發(fā)生作用之前，干擾素發(fā)揮重要作用。

　　干擾素還具有免疫調(diào)節(jié)活性及抗腫瘤活性：包括激活巨噬細(xì)胞，活化NK細(xì)胞，促進(jìn)細(xì)胞MHC抗原的表達(dá)等;此外干擾素還能直接抑制腫瘤細(xì)胞的生長。

　　2.NK細(xì)胞

　　NK細(xì)胞能非特異殺傷受病毒感染的細(xì)胞，在感染早期，抗病毒特異性免疫應(yīng)答尚未形成之前發(fā)揮重要的作用。NK細(xì)胞的殺傷過程不受MHC限制，不依賴抗體，對靶細(xì)胞的殺傷也無特異性。

　　第79題

　　試題答案：B

　　考點(diǎn)：

　　☆☆☆☆考點(diǎn)5：理化因素對病毒的影響;

　　1.物理因素

　　(1)溫度：大多數(shù)病毒耐冷不耐熱，在0℃以下的溫度，特別是在干冰溫度(-70℃)和液氮溫度(-196℃)下可長期保持其感染性。大多數(shù)病毒于50℃～60℃30分鐘即被滅活。熱對病毒的滅活作用，主要是使病毒衣殼蛋白和包膜病毒的糖蛋白刺突發(fā)生變性，因而阻止細(xì)菌吸附于宿主細(xì)胞。熱也能破壞病毒復(fù)制所需的酶類，使病毒不能脫殼。

　　(2)pH：大多數(shù)病毒在pH6～8的范圍之內(nèi)比較穩(wěn)定，而在pH5.0以下或pH9.0以上迅速滅活，但不同病毒時(shí)pH的耐受能力有很大的不同。

　　(3)射線：γ線和X線以及紫外線都能使病毒滅活。有些病毒經(jīng)紫外線滅活后，若再用可見光照射，因激活酶的原因，可使滅活的病毒復(fù)活，故不宜用紫外線來制備滅活病毒疫苗。

　　2.化學(xué)因素

　　病毒對化學(xué)因素的抵抗力一般較細(xì)菌強(qiáng)，可能是病毒缺乏酶的原故。

　　(1)脂溶劑：包膜病毒的包膜包含脂質(zhì)成分，易被乙醚、氯仿、去氧膽酸鹽等脂溶劑所溶解。因此，包膜病毒進(jìn)入人體消化道后，即被膽汁破壞。乙醚在脂溶劑中對病毒包膜具有最大的破壞作用，所以乙醚滅活試驗(yàn)可鑒別有包膜和無包膜病毒。

　　(2)氧化劑，鹵素及其化合物：酚類能除去病毒蛋白衣殼;甲醛能破壞病毒的感染性保留抗原性，用于制備病毒滅活疫苗;70%乙醇和過氧乙酸均有消毒作用;抗生素對病毒無抑制作用。

　　第80題

　　試題答案：E

　　考點(diǎn)：

　　☆☆☆☆☆考點(diǎn)35：額外心音;

　　一、收縮期額外心音

　　1.收縮早期噴射音

　　亦稱收縮早期喀喇音，出現(xiàn)于收縮早期，即S1后0.05～0.07s。按發(fā)生部位，收縮早期噴射音可分為肺動(dòng)脈噴射音和主動(dòng)脈噴射音。

　　(1)常見病因：肺動(dòng)脈收縮期噴射音常見于肺動(dòng)脈高壓、原發(fā)性肺動(dòng)脈擴(kuò)張、輕中度肺動(dòng)脈瓣狹窄和房間隔缺損、室間隔缺損等疾病。主動(dòng)脈收縮期噴射音見于高血壓、主動(dòng)脈瘤、主動(dòng)脈瓣狹窄、主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全與主動(dòng)脈縮窄等。

　　(2)產(chǎn)生機(jī)制：主動(dòng)脈、肺動(dòng)脈由于某種原因擴(kuò)張或壓力增高，在左右心室射血時(shí)張力突然升高發(fā)生振動(dòng)，當(dāng)存在主、肺動(dòng)脈瓣狹窄而瓣膜活動(dòng)尚好時(shí)，在左右心室射血起始時(shí)瓣膜凸向主、肺動(dòng)脈，而產(chǎn)生振動(dòng)。

　　(3)聽診特點(diǎn)：出現(xiàn)時(shí)間緊跟在S1之后，音調(diào)高而清脆、時(shí)間短促，在心底部聽診最清楚，肺動(dòng)脈噴射音在胸骨左緣第2,3肋間(肺動(dòng)脈瓣區(qū))最響，主動(dòng)脈噴射音在胸骨右緣第2.3肋間(主動(dòng)脈瓣區(qū))最響;肺動(dòng)脈噴射音吸氣時(shí)減弱，呼氣時(shí)增強(qiáng)，主動(dòng)脈噴射音可向心尖傳導(dǎo)，不受呼吸影響。

　　2.收縮中、晚期喀喇音

　　出現(xiàn)于S1后0.08s者稱收縮中期喀喇音，0.08s以上稱收縮晚期喀喇音，見于二尖瓣脫垂�？舢a(chǎn)生機(jī)制是由于二尖瓣后葉(多見)或前葉在收縮中、晚期凸入左房，引起“張帆”聲響，也可由于腱索、瓣膜過長或乳頭肌收縮無力，在收縮期突然被拉緊產(chǎn)生振動(dòng)所致。聽診的特點(diǎn)是高調(diào)、較強(qiáng)、短促，如關(guān)門落鎖之“Ka Ta”聲;最響部位在心尖區(qū)及其稍內(nèi)側(cè);隨體位改變而變化，即某一體位可聽到，改變體位可能消失。由于二尖瓣后葉(前葉)凸入左房，二尖瓣關(guān)閉不全，血液返流至左房，二尖瓣脫垂部分病人可出現(xiàn)收縮晚期雜音。收縮中期喀喇音合并收縮晚期雜音稱為二尖瓣脫垂綜合征。

　　二、醫(yī)源性額外心音

　　由于心臟病現(xiàn)代治療技術(shù)的進(jìn)展，人工器材的置入造成的異心音日漸增多，目前主要有兩種：

　　1.人工起搏音

　　為置入人工心臟起搏器的電極引起，發(fā)生于S1前，呈高調(diào)，短促帶喀喇音性質(zhì)，在心尖區(qū)及胸骨左緣第4,5肋間清晰;

　　2.人工瓣膜音

　　為置換人工瓣膜(金屬瓣膜)，在開放和關(guān)閉時(shí)瓣膜撞擊金屬支架所致。

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