參考答案

　　第1題

　　試題答案：A

　　考點(diǎn)：

　　☆☆☆考點(diǎn)6：不可逆抑制作用和可逆抑制作用;

　　1.不可逆抑制作用

　　此類抑制劑一般均為非生物來(lái)源，它們與酶共價(jià)結(jié)合破壞了酶與底物結(jié)合或酶的催化功能。由于抑制劑與酶共價(jià)結(jié)合，不能用簡(jiǎn)單的透析、稀釋等物理方法除去抑制作用。

　　2.可逆抑制作用

　　可逆性抑制劑是通過(guò)非共價(jià)鍵與酶結(jié)合，因此既能結(jié)合又易解離，迅速地達(dá)到平衡。酶促反應(yīng)速度因抑制劑與酶或酶-底物復(fù)合物相結(jié)合而減慢�？赡嫘砸种谱饔糜址譃楦�(jìng)爭(zhēng)性和非競(jìng)爭(zhēng)性抑制等類型。

　　(1)競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用

　　競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑的結(jié)構(gòu)與底物相似，能與底物競(jìng)爭(zhēng)酶的結(jié)合位點(diǎn)，所以稱競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用。抑制劑與底物競(jìng)爭(zhēng)酶的結(jié)合位點(diǎn)的能力取決于兩者的濃度。如抑制劑濃度恒定，底物濃度低時(shí)，抑制作用最為明顯。隨著底物濃度的增加，酶-底物復(fù)合物濃度增加，抑制作用減弱。當(dāng)?shù)孜餄舛冗h(yuǎn)遠(yuǎn)大于抑制劑濃度時(shí)，幾乎所有的酶均被底物奪取，此時(shí)，酶促反應(yīng)的Vmax不變，但Km值變大。

　　很多藥物都屬酶的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑�；前匪幬锱c對(duì)氨基苯甲酸具有類似結(jié)構(gòu)，而對(duì)氨基苯甲酸是二氫葉酸合成酶的底物之一，因此磺胺藥通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性地抑制二氫葉酸合成酶，使細(xì)菌缺乏二氫葉酸乃至四氫葉酸而不能合成核酸而增殖受抑制。

　　(2)非競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用

　　抑制劑既能與酶結(jié)合，也能與酶-底物復(fù)合物結(jié)合，從而使酶喪失活性，稱為非競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑。此種抑制劑既影響對(duì)底物的結(jié)合，又阻礙其催化功能，表現(xiàn)為Vmax值減小，而Km值不變。

　　第2題

　　試題答案：C

　　考點(diǎn)：

　　☆☆☆☆☆考點(diǎn)11：蛋白質(zhì)生物合成體系;

　　除合成原料氨基酸外，蛋白質(zhì)生物合成體系組成還有mRNA、tRNA、核(糖核)蛋白體、有關(guān)的酶、蛋白質(zhì)因子、ATP、GTP等供能物質(zhì)及必要的無(wú)機(jī)離子。

　　1.MRNA：它是蛋白質(zhì)多肽鏈合成的模板。mRNA中每3個(gè)核背酸組成1個(gè)密碼子，5′端第一個(gè)AUG表示起動(dòng)信號(hào)，并代表甲酰蛋氨酸(細(xì)菌)或蛋氨酸(高等動(dòng)物);UAA或UAG、UGA表示終止。為氨基酸編碼的密碼子具有簡(jiǎn)并性，并與tRNA反密碼互補(bǔ)。

　　2.tRNA及核(糖核)蛋白體：是氨基酸的運(yùn)載體。一種tRNA可攜帶一種氨基酸;一種氨基酸可有數(shù)種tRNA攜帶。tRNA反密碼子與mRNA密碼子第3個(gè)核苷酸配對(duì)時(shí)除A-U、G-C外，還可有U-G、I-C、I-A等不穩(wěn)定配對(duì)。核(糖核)蛋白體是多肽鏈的“裝配機(jī)”。由大、小亞基組成，亞基又是由不同rRNA分子與多種蛋白質(zhì)分子構(gòu)成。原核小亞基為30S，真核為40S;原核大亞基為50S，真核為60S。整個(gè)原核核(糖核)蛋白體為70S，真核為80S。一類核(糖核)蛋白體附著于粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，參與分泌蛋白質(zhì)合成;另一類游離于胞質(zhì)，參與固有蛋白質(zhì)合成。

　　3.蛋白質(zhì)因子：包括啟始因子、延長(zhǎng)因子、釋放因子等。

　　蛋白質(zhì)生物合成過(guò)程簡(jiǎn)單概括為氨基酰-tRNA的生成(氨基酸活化)，“核蛋白體循環(huán)”。后者是肽鏈縮合過(guò)程，包括起動(dòng)、延長(zhǎng)、終止三個(gè)階段。經(jīng)上述過(guò)程合成的肽鏈尚需。經(jīng)加工、聚合過(guò)程才能生成有活性的蛋白質(zhì)或多肽。

　　第3題

　　試題答案：D

　　考點(diǎn)：

　　☆☆☆☆☆考點(diǎn)10：血吸蟲病;

　　血吸蟲病是血吸蟲寄生于人體引起的地方性寄生蟲病，在我國(guó)主要流行的是日本血吸蟲病。人接觸疫水時(shí)，血吸蟲尾蚴鉆入人體皮膚或粘膜內(nèi)發(fā)育為童蟲。童蟲進(jìn)入小血管，經(jīng)過(guò)肺循環(huán)及體循環(huán)到達(dá)全身，其中唯有通過(guò)腸系膜毛細(xì)血管到達(dá)腸系膜靜脈的童蟲才能在體內(nèi)發(fā)育為成蟲，并產(chǎn)卵。

　　1.基本病理變化

　　(1)尾蚴性皮炎：表現(xiàn)為真皮充血、出血和水腫，初期為中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，后期浸潤(rùn)細(xì)胞以單核細(xì)胞為生。童蟲移行到肺引起點(diǎn)狀出血和白細(xì)胞浸潤(rùn)。

　　(2)成蟲引起的病變：死亡蟲體周圍可見組織壞死，大量嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，形成嗜酸性膿腫。

　　(3)蟲卵引起的病變：主要發(fā)生在大腸壁和肝臟，其病變表現(xiàn)為：

　�、偌毙韵x卵結(jié)節(jié)：眼觀為灰黃色、粟粒到綠豆大小的結(jié)節(jié)。鏡下見結(jié)節(jié)中央有一個(gè)或幾個(gè)成熟蟲卵，蟲卵周圍為顆粒狀壞死物質(zhì)和大量嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，病變似膿腫，又稱嗜酸性膿腫。繼而蟲卵周圍出現(xiàn)肉芽組織，并有大量嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，及少量中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤(rùn)。后期，蟲卵周圍出現(xiàn)上皮樣細(xì)胞，嗜酸性粒細(xì)胞逐漸減少，形成晚期急性蟲卵結(jié)節(jié)。

　�、诼韵x卵結(jié)節(jié)：急性蟲卵結(jié)節(jié)內(nèi)的毛蜘死亡后，壞死組織逐漸被吸收，蟲卵周圍被上皮樣細(xì)胞、異物巨細(xì)胞和淋巴細(xì)胞等包圍，病變似結(jié)核，但無(wú)干酪樣壞死，又稱假結(jié)核結(jié)節(jié)。最后結(jié)節(jié)纖維化。

　　2.肝、腸的病理變化及后果

　　(1)肝臟：蟲卵隨門靜脈血流到達(dá)肝匯管區(qū)，形成急、慢性血吸蟲卵結(jié)節(jié)，繼而纖維化，導(dǎo)致血吸蟲性肝硬化，但無(wú)明顯的假小葉形成是其特點(diǎn)。肉眼觀，肝表面不平滑，可見粗大的結(jié)節(jié)狀隆起。由于病變主要發(fā)生在匯管區(qū)，故導(dǎo)致竇前性門脈高壓，在臨床上較早出現(xiàn)腹水、巨脾和食管下靜脈曲張等體征。

　　(2)腸道：因血吸蟲主要寄生于腸系膜下靜脈，大量蟲卵反復(fù)逆血流沉著于直腸及左半結(jié)腸的粘膜下層和固有層，導(dǎo)致粘膜充血、水腫，嚴(yán)重者壞死，潰瘍形成。臨床表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、粘液便。慢性期因蟲卵反復(fù)沉積，潰瘍反復(fù)形成，最后導(dǎo)致腸壁纖維化或息肉形成，嚴(yán)重者可致腸腔狹窄和梗阻。

　　第4題

　　試題答案：B

　　第5題

　　試題答案：E

　　第6題

　　試題答案：B

　　考點(diǎn)：

　　☆☆☆☆考點(diǎn)1：第三代喹諾酮類藥物;

　　常用的第三代喹諾酮類藥物有環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、氟羅沙星等。

　　1.抗菌作用

　　抗菌譜廣，體外抗菌活性強(qiáng)。對(duì)耐藥綠膿桿菌、耐甲氧西林的金葡菌、產(chǎn)青霉素酶的淋球菌、產(chǎn)酶流感桿菌等均有良效，對(duì)肺炎軍團(tuán)菌和彎曲菌也有效。一些對(duì)氨基苷類耐藥的革蘭陰性和陽(yáng)性菌仍然敏感。

　　2.作用機(jī)制

　　抑制DNA螺旋酶，阻礙DNA復(fù)制而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。

　　3.臨床應(yīng)用

　　適用于敏感致病菌所致的呼吸道感染、泌尿道感染、前列腺炎、淋病及革蘭陰性桿菌所致各種感染，骨、關(guān)節(jié)、皮膚軟組織感染。

　　第7題

　　試題答案：D

　　第8題

　　試題答案：C

　　考點(diǎn)：

　　☆☆☆☆☆考點(diǎn)23：呼吸困難的臨床常見類型與特點(diǎn);

　　1.肺源性呼吸困難

　　系呼吸系統(tǒng)疾病引起的通氣、換氣功能障礙。導(dǎo)致缺氧和/或二氧化碳潴留。臨床上分為兩種類型：

　　(1)吸氣性呼吸困難：特點(diǎn)是吸氣費(fèi)力，重者由于呼吸肌極度用力，胸腔負(fù)壓增大，吸氣時(shí)胸骨上窩、鎖骨上窩和肋間隙明顯凹陷，稱“三凹癥”。常伴有干咳及高調(diào)吸氣性喉鳴發(fā)生機(jī)制是各種原因引起的喉、氣管、大支氣管的狹窄與梗阻，如急性喉炎、喉水腫、喉痙攣、白喉、喉癌、氣管腫瘤氣管異物或氣管受壓(甲狀腺腫大、淋巴結(jié)腫大或主動(dòng)脈瘤壓迫)等。

　　(2)呼氣性呼吸困難：特點(diǎn)是呼氣費(fèi)力，呼氣時(shí)間延長(zhǎng)而緩慢，常伴有哮鳴音。發(fā)生機(jī)制是肺泡彈性減弱和/或小支氣管狹窄阻塞。常見于支氣管哮喘、喘息型慢性支氣管炎、慢性阻塞性肺氣腫等。

　　(3)混合性呼吸困難：特點(diǎn)是吸氣與呼氣均感費(fèi)力，呼吸頻率增快、變淺，常伴有呼吸音減弱或消失，可有病理性呼吸音，發(fā)生機(jī)制是肺部病變廣泛，呼吸面積減少，影響換氣功能。常見于重癥肺炎、重癥肺結(jié)核、大片肺不張、大塊肺梗死、彌漫性肺間質(zhì)纖維化、大量胸腔積液和氣胸等。

　　2.心源性呼吸困難

　　主要由左心和/或右心衰竭引起，兩者發(fā)生機(jī)制不同，左心衰竭所致呼吸困難較為嚴(yán)重。

　　(1)左心衰竭：發(fā)生機(jī)制為①肺淤血使氣體彌散功能降低;②肺泡張力增高，刺激牽張感受器，通過(guò)迷走神經(jīng)反射興奮呼吸中樞;③肺泡彈性減退，擴(kuò)繞與收縮能力降低，肺活量減少;④肺循環(huán)壓力升高對(duì)呼吸中樞的反射性刺激。

　　左心衰竭所致呼吸困難的特點(diǎn)是活動(dòng)時(shí)出現(xiàn)或加重，休息時(shí)減輕或緩解，仰臥加重，坐位減輕。因坐位時(shí)下半身回心血量減少，減輕肺淤血的程度;同時(shí)坐位時(shí)膈位置降低，運(yùn)動(dòng)加強(qiáng)，肺活量可增加10%～30%，因此病情較重病人，常被迫采取端坐呼吸體位。

　　急性左心衰竭時(shí)，常出現(xiàn)陣發(fā)性夜間呼吸困難。其發(fā)生機(jī)制為：①睡眠時(shí)迷走神經(jīng)興奮性增高，冠狀動(dòng)脈收縮，心肌供血減少，降低心功能;②仰臥位時(shí)肺活量減少，下半身靜脈回心血量增多，致肺淤血加重。發(fā)作時(shí)，病人突感胸悶氣急而驚醒，被迫坐起，驚恐不安。輕者數(shù)分鐘至數(shù)十分鐘后癥狀逐漸消失，重者氣喘、發(fā)紺、出汗，有哮鳴音，咳粉紅色泡沫樣痰，兩肺底部有濕性啰音，心率加快。此種呼吸困難又稱為心源性哮喘，常見于高血壓性心臟病、冠心病、風(fēng)濕性心臟瓣膜病、心肌炎、心肌病等。

　　(2)右心衰竭：發(fā)生機(jī)制為①右心房與上腔靜脈壓升高，刺激壓力感受器反射地興奮呼吸中樞;②血氧含量減少，酸性代謝產(chǎn)物增多，刺激呼吸中樞;③淤血性肝腫大、腹水和胸水，使呼吸運(yùn)動(dòng)受限。臨床上主要見于慢性肺心病。

　　3.中毒性呼吸困難

　　在尿毒癥、糖尿病酮癥酸中毒和腎小管性酸中毒時(shí)，血中酸性代謝產(chǎn)物增多，強(qiáng)烈刺激呼吸中樞，出現(xiàn)深而規(guī)則的呼吸，可伴有鼾聲，稱為酸中毒大呼吸(Kussmaul呼吸)。急性感染和急性傳染病時(shí)，體溫升高及毒性代謝產(chǎn)物的影響，刺激呼吸中樞，使呼吸頻率增加。某些藥物和化學(xué)物質(zhì)中毒如嗎啡類、巴比妥類藥物、有機(jī)磷中毒時(shí)，呼吸中樞受抑制，致呼吸變緩慢，可表現(xiàn)呼吸節(jié)律異常和Cheyne-Stokes呼吸或Biots呼吸。

　　4.血源性呼吸困難

　　重度貧血、高鐵血紅蛋白血癥或硫化血紅蛋白血癥等，因紅細(xì)胞攜氧量減少，血氧含量降低，致呼吸變快，同時(shí)心率加速。大出血或休克時(shí)，因缺血與血壓下降，刺激呼吸中樞，也可使呼吸加速。

　　5.神經(jīng)精神性呼吸困難

　　重癥顱腦患如顱腦外傷、腦出血、腦炎、腦膜炎、腦膿腫及腦腫瘤等，呼吸中樞因受增高的顱內(nèi)壓和供血減少的刺激，合呼吸變慢而深，并常伴有呼吸節(jié)律的異常，如呼吸遏制、雙吸氣等。癔病患者由于精神或心理因素的影響可有呼吸困難發(fā)作，其特點(diǎn)是呼吸淺表而頻數(shù)，1分鐘可達(dá)60～100次，并常因通氣過(guò)度而發(fā)生呼吸性堿中毒，出現(xiàn)口周、肢體麻木和手足搐弱。嘆息樣呼吸患者自述呼吸困難，但并無(wú)呼吸困難的客觀表現(xiàn)，偶然出現(xiàn)一次深大吸氣，伴有嘆息樣呼氣，在嘆息之后自覺(jué)輕快，屬于神經(jīng)官能癥表現(xiàn)。

　　第9題

　　試題答案：B

　　考點(diǎn)：

　　☆☆☆☆☆考點(diǎn)2：肝硬化的臨床表現(xiàn);

　　1.代償期

　　癥狀較輕，缺乏特異性。有乏力、食欲減退、間歇性腹脹不適、惡心、上腹隱痛、輕微腹瀉等，肝脾輕、中度腫大，質(zhì)地偏硬，無(wú)顯著壓痛。

　　2.失代償期

　　(1)肝功能減退

　�、偃砬闆r較差，有肝病面容、消瘦乏力、皮膚干枯、面色黝黑等;

　　②消化道癥狀明顯，有腹脹、惡心、嘔吐，進(jìn)食脂肪和蛋白質(zhì)后易引起腹瀉，可伴有黃疸;

　　③有出血傾向和貧血，與肝合成凝血因子減少脾功能亢進(jìn)和毛細(xì)血管脆性增加有關(guān);

　�、軆�(nèi)分泌紊亂，因肝對(duì)雌激素及醛固酮滅活作用減弱導(dǎo)致，男性有性欲減退、睪丸萎縮、毛發(fā)脫落及乳房發(fā)育癥，女性有月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)、不孕等，可出現(xiàn)蜘蛛痣和肝掌;

　�、堇^發(fā)性醛固酮增多和抗利尿激素增多，導(dǎo)致水鈉潴留、尿量減少、腹水加重和浮腫;

　�、揠娊赓|(zhì)和酸堿平衡紊亂：常見低鈉血癥，低鉀低氯血癥及代謝性堿中毒。

　　(2)門脈高壓癥：

　�、倨⒛[大，晚期常伴有脾功能亢進(jìn)，全血減少;

　　②側(cè)支循環(huán)的建立和開放，最重要的三支是：食管與胃底靜脈曲張、腹壁靜脈曲張以及痔靜脈擴(kuò)張;

　�、鄹顾�(部分患者可伴有胸水)，系水鈉過(guò)量潴留所致，與下列因素有關(guān);肝門靜脈壓力增高;低蛋白血壓;肝淋巴液生成過(guò)多;繼發(fā)性醛固酮增多;抗利尿激素分泌增多;有效循環(huán)血容量不足。

　　(3)肝觸診：肝大小程度不定，晚期可因肝細(xì)胞進(jìn)行性壞死而縮小。

　　第10題

　　試題答案：C

　　考點(diǎn)：

　　☆☆☆☆☆考點(diǎn)11：原發(fā)性肝癌;

　　1.臨床表現(xiàn)

　　早期亞臨床肝癌可無(wú)任何癥狀和體征。中晚期肝癌臨床主要表現(xiàn)為：

　　(1)肝區(qū)疼痛：多呈持續(xù)性脹痛或鈍痛，由于肝包膜被牽拉所致。當(dāng)肝表面癌結(jié)節(jié)破裂時(shí)可突發(fā)劇痛，如出血量大，則引起暈厥和休克。

　　(2)進(jìn)行性肝腫大：質(zhì)地堅(jiān)硬，凹凸不平，肝區(qū)可有吹風(fēng)樣血管雜音。

　　(3)黃疸：多見于肝癌晚期，因肝細(xì)胞壞死、癌塊壓迫或侵犯肝門附近的膽管、瘤栓或血塊脫落引起膽道梗阻所致。

　　(4)肝硬化征象：脾腫大、腹水、靜脈側(cè)支循環(huán)形成的表現(xiàn)。

　　(5)惡性腫瘤的全身表現(xiàn)：可有進(jìn)行性消瘦、發(fā)熱、食欲不振、乏力、營(yíng)養(yǎng)不良和惡病質(zhì)等，少數(shù)患者可出現(xiàn)伴癌綜合征，以自發(fā)性低血糖、紅細(xì)胞增多癥較常見。

　　(6)轉(zhuǎn)移灶癥狀：當(dāng)發(fā)生肝癌轉(zhuǎn)移時(shí)受累臟器可出現(xiàn)相應(yīng)癥狀。

　　2.診斷

　　典型病例診斷不難，但多已到晚期。對(duì)高危人群定期測(cè)定甲胎蛋白(AFP)結(jié)合超聲顯像進(jìn)行肝癌普查，是發(fā)現(xiàn)早期肝癌的基本措施。在排除其他因素后，如AFP>500μg/L持續(xù)4周，或AFP由低濃度逐漸升高不降，或AFP>200μg/L持續(xù)8周，可診斷為原發(fā)性肝癌。

　　3.鑒別診斷

　　(1)繼發(fā)性肝癌：關(guān)鍵在于病理檢查和找到肝外原發(fā)癌的證據(jù)。AFP多數(shù)為陰性。

　　(2)肝硬化：需反復(fù)檢測(cè)AFP或AFP異質(zhì)體，密切隨訪。

　　(3)活動(dòng)性肝病(急性肝炎、慢活肝、肝硬化活動(dòng)期)：定期多次隨訪測(cè)定AFP和ALT(GPT)，如AFP、ALT二者動(dòng)態(tài)曲線分離，AFP升高ALT正�；蛴筛呓档�，肝癌可能性大。

　　(4)肝膿腫：根據(jù)臨床表現(xiàn)、超聲顯像檢查，對(duì)顯著壓痛點(diǎn)做診斷性穿刺可幫助鑒別。

　　(5)鄰近肝區(qū)的肝外腫瘤：做超聲、CT、AFP檢查一般可幫助鑒別。

　　(6)肝內(nèi)非癌性占位性病變：用多種檢查方法，必要時(shí)剖腹探查。

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